图自“中国国际航空”公众号
具体上,自2023年1月5日(含)起销售的客票,800公里(含)以下航线燃油附加费每航段为人民币40元 ;800公里以上航线燃油附加费每航段为人民币80元 。
婴儿旅客免收;儿童 、革命伤残军人 、因公致残人民警察按实际收取标准减半收取 ,即800公里(含)以下每航段收费标准为20元/人,800公里以上每航段收费标准为40元/人 。
首都航空的通告截图自幸福航空微博 。此次调整之前,国内航线燃油附加费收取标准为 :800公里(含)以下航段,每位旅客收取人民币60元;800公里以上航段,每位旅客收取人民币120元。
另据媒体报道 ,12月30日,机票代理平台接到多家国内航司消息:自2023年1月5日(出票日期)起 ,调整国内航班燃油附加费征收标准 ,800公里及以下航段成人旅客 的燃油附加费降至40元 ,800公里以上航段降至80元。
根据多家航空公司的通告,燃油附加费以原始出票日期 的金额为准 ,2023年1月5日(不含)前出票 的客票若换开到2023年1月5日(含)之后,燃油附加费不退不补。(中新财经)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注 ?****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷,今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。 你或身边人正在用 的某些药物,很有可能就来自他们的贡献。 2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖的科学家)。 一 、夏普莱斯:两次获得诺贝尔化学奖 2001年 ,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献 。 今年 ,他第二次获奖的「点击化学」,同样与药物合成有关 。 1998年 ,已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯,发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。 过去200年 ,人们主要在自然界植物 、动物 ,以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分 ,然后尽可能地人工构建相同分子 ,以用作药物。 虽然相关药物的工业化,让现代医学取得了巨大 的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ,人工构建 的难度也在指数级地上升 。 虽然有的化学家 , 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 ,但要实现工业化几乎不可能 。 有机催化是一个复杂 的过程,涉及到诸多 的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中,必须不断耗费成本去去除这些副产品 。 不仅成本高,这还 是一个极其费时的过程,甚至最后可能还得不到理想的产物 。 为了解决这些问题,夏普莱斯凭借过人智慧 ,提出了「点击化学(Click chemistry)」 的概念[4]。 点击化学的确定也并非一蹴而就 的,经过三年 的沉淀 ,到了2001年 ,获得诺奖的这一年 ,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。 点击化学又被称为“链接化学”,实质上 是通过链接各种小分子 ,来合成复杂 的大分子。 夏普莱斯之所以有这样的构想,其实也 是来自大自然 的启发 。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家 ,它通过少数 的单体小构件,合成丰富多样 的复杂化合物 。 大自然创造分子 的多样性是远远超过人类的,她总 是会用一些精巧的催化剂,利用复杂的反应完成合成过程,人类的技术比起来 ,实在 是太粗糙简单了 。 大自然 的一些催化过程,人类几乎是不可能完成的。 一些药物研发,到了最后却破产了,恰恰是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。 夏普莱斯不禁在想 ,既然大自然创造的难度,人类无法逾越 ,为什么不还给大自然 ,我们跳过这个步骤呢? 大自然有 的 是不需要从头构建C-C键,以及不需要重组起始材料和中间体。 在对大型化合物做加法时,这些C-C键 的构建可能十分困难。但直接用大自然现有 的 ,找到一个办法把它们拼接起来,同样可以构建复杂 的化合物。 其实这种方法,就像搭积木或搭乐高一样,先组装好固定的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块,直接用大自然现成的) ,然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家的配图 ,可谓 是形象生动[5] [6] : 夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础的合成方法 。 他 的最终目标,是开发一套能不断扩展 的模块,这些模块具有高选择性,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」 的工作,建立在严格 的实验标准上 : 反应必须是模块化 ,应用范围广泛 具有非常高 的产量 仅生成无害的副产品 反应有很强的立体选择性 反应条件简单(理想情况下 ,应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水) ,且容易移除 可简单分离 ,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法,且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol) 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子,并在2002年的一篇论文[7]中指出 ,叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行 的可靠反应,化学家可以利用这个反应 ,轻松地连接不同 的分子 。 他认为这个反应的潜力 是巨大的 ,可在医药领域发挥巨大作用。 二、梅尔达尔 :筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐,在他发表这篇论文 的这一年 ,另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。 他就是莫滕·梅尔达尔 。 梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ,其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上,走得很深 的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法 ,他构建了巨大的分子库 ,囊括了数十万种不同的化合物。 他日积月累地不断筛选 ,意图筛选出可用的药物 。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外 ,炔与酰基卤化物分子 的错误端(叠氮)发生了反应 ,成了一个环状结构——三唑 。 三唑是各类药品 、染料 ,以及农业化学品关键成分的化学构件。过去 的研发 ,生产三唑的过程中,总 是会产生大量的副产品 。而这个意外过程 ,在铜离子的控制下,竟然没有副产品产生。 2002年,梅尔达尔发表了相关论文。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇,并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition),成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。 三、贝尔托齐西:把点击化学运用在人体内 不过,把点击化学进一步升华 的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。 虽然诺奖三人平分,但不难发现,卡罗琳·贝尔托西排在首位 ,在“点击化学”构图中 ,她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时 ,也提到 ,她把点击化学带到了一个新的维度 。 她解决了一个十分关键 的问题,把“点击化学”运用到人体之内 ,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。 这便是所谓的生物正交反应,即活细胞化学修饰 ,在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应 。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门,其实最开始也和“点击化学”无关。 20世纪90年代 ,随着分子生物学 的爆发式发展,基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。 然而位于蛋白质和细胞表面,发挥着重要作用的聚糖 ,在当时却没有工具用来分析 。 当时,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱,但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年 的时间 。 后来 ,受到一位德国科学家 的启发,她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ,所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ,不与细胞内 的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献 ,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。 巧合是 ,这个最佳化学手柄 ,正是一种叠氮化物,点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来,便可以很好地分析聚糖的结构 。 虽然贝尔托西的研究成果已经 是划时代 的,但她依旧不满意 ,因为叠氮化物 的反应速度很不够理想。 就在这时,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应 。 她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度 ,但铜离子对生物体却有很大毒性,她必须想到一个没有铜离子参与 ,还能加快反应速度 的方式。 大量翻阅文献后 ,贝尔托西惊讶地发现 ,早在1961年 ,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。 2004年,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成) ,由此成为点击化学的重大里程碑事件。 贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ,更是运用到了肿瘤领域 。 在肿瘤的表面会形成聚糖 ,从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ,发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后,会靶向破坏肿瘤聚糖,从而激活人体免疫保护 。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。 不难发现,虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译 ,看起来很晦涩难懂,但其实背后 是很朴素 的原理 。一个是如同卡扣般的拼接,一个 是可以直接在人体内 的运用 。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域,或许对人类未来还有更加深远的影响。(宋云江) 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. (文图 :赵筱尘 巫邓炎) [责编:天天中] 阅读剩余全文() |